Page 24 - No5

GYÓGYSZEREK, HURRIKÁN, NYELVEK, KÉPZŐMŰVÉSZET, BIBLIA

. . . thalidomide – a
gyógyszertörténelem
szörnye – racemizál
az emberi szervezetben

Sharpless epoxidation től. Ez a módszer nem az enantiomer-
gyógyszerek fejlesztésének igazi útja.
K. Barry Sharpless az oxidációs reakciók gyártását. A racém gyógyszert védő szabada- A XX. század utolsó évtizedeiben megvál-
végrahajtására dolgozott ki királis katalizáto- lom 2002-ben járt le, ami után ezt a termé- toztak a hatósági előírások is megnehezítve
rokat. Titánium(IV)-tetraisopropiloxid, ket bármelyik gyógyszergyár gyárthatta racém gyógyszerek engedélyezését. Ennek
t-butil-hidroperoxid és dialkil-tartarát egyik volna. 2001-ben került piacra az következtében jelentős eltolódás következett
enantiomerje jelenlétében allilalkoholokból esomeprazol. Míg 2001-ben egyedül a racém be a forgalomban lévő enantiomer-tisztaságú
sztereoszelektív epoxidációkat hajtott végre. omeprazol a gyárnak 5.6 milliárd US$ for- gyógyszerek részesedésében. Az újonnan
A termék konfigurációját az alkalmazott galmat jelentett, az omeprazol és engedélyezett gyógyszerek körében a XXI.
enantiomer tartarát határozta meg. esomeprazol együttes forgalma elérte a 6.2 század elejére az enantiomerek domináns
Ezzel a módszerrel megoldódott a béta milliárd US$-t, és ez utóbbi forgalom 2002- szerephez jutottak.
blokkolók S-enantiomerjének nagyipari elő- ben 6.6 milliárd US$-ra növekedett. A racém gyógyszereket az 1980-as években
állítása is. A három kitűnő kémikus megosz- ért kritika tehát nem volt hiábavaló.
tott Nobel-díjat kapott 2001-ben.
Az analitikai eljárások és a sztereoszelektív Kiralitás a törvényszéken
szintézismódszerek fejlődése lehetővé tette Első történetünk 1930-ból származik.
az enantiomerek farmakológiájában fellépő Az 56 éves George Harrisont holtan talál-
különbségek széles körű megismerését. Királis kénatomot tartalmazó rac-omeprazol ták erdei kunyhójában, ahol évek óta ősz
Ennek következtében a gyárak királis tech- táján egy-két hetet rendszeresen eltöltött.
nológiai eljárásokat dolgoztak ki és fokozato- Harrison szerette a gombákat, egy rajzokkal
san átalakították a gyógyszerpiacot. A gyógy- illusztrált tanulmányt is írt róluk.
szerfejlesztés megnövekedett költségeit u.n. Az 1929. december 5-én tartott tárgyalá-
királis váltással próbálták meg ellensúlyozni. son Sir James Lubbock törvényszéki analiti-
Ez a már szabadalommal védett racemát Esomeprazol kus elmondta, hogy az áldozat gyomrában és
helyébe lépő új szabadalmi védettségű az ételmaradékban jelentős mennyiségű
enantiomer-gyógyszer bevezetését jelentette. A siker hatására a királis váltást több gyár muszkarint azonosított, ami az Amanita
Sikeres királis váltást az AstraZeneca gyógy- is megpróbálta, változó sikerrel. Némelyik muscaria (légyölő galóca) gomba mérgező
szergyár hajtott végre, amikor a gyomorfe- ügyeskedett és szabadalmat kért nem védett anyaga. Az ügyész kérdésére Sir James hatá-
kély kezelésére gyártott racém omeprazol racemátok mindkét enantiomerjére, hogy rozottan állította, hogy Harrison kétséget
helyettesítésére kidolgozta az esomeprazol licensz-díjat kapjon a racemátot gyártó cég- kizáróan muszkarin mérgezésben halt meg,
amit ő az analízis céljából kapott gombás
ételben talált. A bíróság rövid tanácskozás
után ítéletet hirdetett: „Amanita muscaria
mérgezés miatt bekövetkezett véletlen
halál”.
Az ügy lezárult, de nem hagyta nyugodni
John Muntingot, az áldozat jó ismerősét,
aki nem hitte el, hogy Harrison mérges
gombából készített magának ételt. Egy tár-
saságban találkozott egy oxford-i vegyész-
szel, akitől megtudta, hogy az élő anyagból
származó királis vegyület megkülönböztet-
William S. Knowles Ryoji Noyori K. Barry Sharpless hető szintetikus vegyületektől. A különbség
24 5. SZÁM, 2011. ÉVFOLYAM 1. SZÁM KÉMIAI PANORÁMA
24 5. SZÁM, 2011. ÉVFOLYAM 1. SZÁM KÉMIAI PANORÁMA