Page 23 - KP_no15full

Programozott sejthalál

a programozott sejthalál
serkentésével pusztítja el a Természetes védekezés
daganatokat az a kísérleti
gyógyszerjelölt, melynek a daganatok ellen
sikeréről a Nature folyóirat
számolt be a közelmúltban. nem elég potenciálisan korlátlan sikerült kifejleszteni, amely ígéretes
A nemzetközi szerzőgárda osztódóképességgel rendelkezniük, de tumorellenes aktivitást mutat. A sokéves
élén a servier Kutatóintézet ellenállóvá kell válniuk az őket az apoptózis kutató-fejlesztő munka nemrégiben
zrt. magyar kutatói állnak. a felé terelő impulzusokkal szemben is. meghozta első gyümölcsét: a BCL-2
kutatóintézet együttműködik Az apoptózis szabályozásának működését blokkoló venetoclax 2016
az mta ttK szerves Kémiai középpontjában a BCL-2 fehérjecsalád áprilisában elnyerte az Egyesült Államok
egymással ellentétes hatású tagjai állnak. A
gyógyszerhatóságának engedélyét a krónikus
Intézetével is. család egyik fele, amelybe az elsőként nyiroksejtes leukémia egy altípusának
felfedezett, névadó BCL-2 is tartozik, az kezelésére.
lsőként az állati egyedfejlődés apoptózist gátló (antiapoptotikus) fehérjéket A Nature folyóirat 2016. évi utolsó
tanulmányozása vezetett el a tartalmaz, míg a család másik fele az számainak egyikében egy olyan onkológiai
Eprogramozott sejthalálnak vagy apoptózist serkentő (proapoptotikus) hatású. gyógyszerjelölt molekuláról jelent meg
apoptózisnak nevezett jelenség A daganatokban értelemszerűen az híradás Kotschy András, az MTA doktora és
felismeréséhez. Az apoptózis során egy antiapoptotikus hatásnak kell túlsúlyba a Servier Kutatóintézet főigazgatója tollából,
soksejtű szervezet sejtjei szabályozott kerülnie; a BCL-2 daganatkeletkezésben amely a BCL-2 családba tartozó MCL1
módon, a szervezet élettani igényeinek játszott szerepét is úgy ismerték fel, hogy a antiapoptotikus fehérje gátlásán keresztül
megfelelően pusztulnak el. A Sydney nyirokdaganatok egy csoportjában a BCL-2 egy sor különböző daganattípus
Brenner által az 1950-es évek végén jelentős mértékben túltermelődik, s a leküzdésében hatékonynak bizonyult. Az
megkezdett, majd John Sulston és Robert klasszikus daganatkeltő génekkel S63845 munkanéven bejegyzett vegyület
Horvitz által a 70-es, 80-as években (onkogénekkel) együttműködve biztosítja a mind sejttenyészetben, mind kísérletes
kiteljesített munkát 2002-ben ismerte el tumorsejtek túlélését. egérmodellekben sikerrel vette fel a harcot a
orvosi-élettani Nobel-díjjal a tudományos A BCL-2 család mindkét felének tagjaira legkülönbözőbb leukémiákkal és
közösség. S bár az apoptózis folyamatának jellemző a BH doménnak nevezett limfómákkal szemben, és más szerekkel
felderítése eredetileg a Caenorhabditis fehérjemotívumok jelenléte, amelyek a tagok kombinálva még egyes nem vérképzőszervi
elegans fonalféreg kutatásából indult ki, nem közötti kölcsönhatásokat közvetítik. Az tumorsejtvonalakban is számottevő
tellett sok időbe, míg nyilvánvalóvá vált, apoptózis kiváltásához az szükséges, hogy a sejtpusztulást váltott ki. Az S63845-tel
hogy a felfedezett mechanizmus jóval proapoptotikus tagok az ún. BH3 sikeresen támadható daganatfélék közös
általánosabb érvényű: nemcsak valamennyi doménjukon keresztül kötést létesítsenek az vonása, hogy valamennyiük túlélése az MCL1
fejlődő állati szervezet formálásában játszik antiapoptotikus tagok specifikus rendellenes túlműködésétől függ.
kulcsszerepet, hanem létfontosságú a felnőtt kötőzsebével, s ezáltal blokkolják az utóbbiak A kísérleti adatok alapján az új molekula
szövetek „karbantartásában” működését. gyógyszer-kombinációkban jól beilleszthető
(homeosztázisának fenntartásában) is. Ez a kölcsönhatás régóta foglalkoztatja az lesz a létező daganatterápiás protokollokba,
Míg az egyedfejlődés során az apoptózis a onkológiai gyógyszerkutatókat, és több olyan, de a kutatók abban bíznak, hogy akár
szükségtelenné vált sejtek eltüntetéséről a BH3 domén apoptózisserkentő hatását egyedül alkalmazott gyógyszerként is
gondoskodik, addig a felnőtt szervezetben a utánzó (BH3-mimetikus) hatóanyagot megállja majd a helyét. Az mta.hu alapján
daganatos burjánzás ellen beépített „fékek és
ellensúlyok” egyik legfontosabbjaként Egy mielóma multiplexben szenvedő beteg plazmasejtjei
őrködik sejtjeink sorsa felett. Azáltal, hogy
meggátolja a károsodott sejtek osztódását, és
öngyilkosságra kényszeríti őket, az apoptózis
megvédi a szervezetet a sérült vagy fertőzött
sejtek további szaporodásának veszélyes
következményeitől. Ahhoz tehát, hogy egy
daganat a genetikai anyag károsodása
ellenére az immunrendszer és a
daganatellenes kezelés támadásai közepette
is túléljen és növekedjék, a tumorsejteknek

KémiAi pANorámA 15. szám, 2016. évfolyam 1. szám 23