Page 6 - No26

A KLIKK-REAKCIÓ
KLÍMAVÁLTOZÁS, HŐHULLÁMOK

követően egy elektrofil csapdát tartalmazó kényszerítése elegendő többletenergiával et al., 2009) 12,13 . Bioortogonális kémiai
foszfán-származékkal tudott módosítani látja el az alkin funkciós csoportot, így az reakciókat alkalmazó kémiai biológiai
kovalens kötés kiépítése közben. Az azóta rézionok nélkül is reakcióba lép azidokkal, megközelítéseket azóta elterjedten
Staudinger – Bertozzi ligációs eljárásként akár fiziológiás körülmények közt is. Az így használnak a biológiai rendszerek
ismert módszer hatékonyságát számos kivitelezett, a gyűrűfeszültség által hajtott működésének jobb megismerésére (Scinto
példán demonstrálták (Saxon et al., azid-alkin cikloaddíciós (strain-promoted et al., 2021) . Nagyszámú bioortogonális
14
2000) . Történetesen a Cu(I) katalizált azide-alkyne cycloaddition, SPAAC) kémiai megközelítésen alapuló tanulmány
6
azid-alkin reakciók egyik résztvevője is az reakció ugyan jóval lassabban megy végbe, köthető Bertozzi nevéhez amelyekben
azidcsoport, ráadásul a partner láncvégi mint rézkatalizált verziója, a sejtek felszíni szénhidrát struktúrájának
alkin is nem-természetes, kémiailag és gyűrűfeszültség további növelésével, vagy szerepét vizsgálják fluoreszcens markerek
biológiailag inert funkciós csoport, így elektronszívó szubsztituensek segítségével segítségével, pl. az embrionális
Bertozzi figyelmét is felkeltette ez a sikerült ezt a sebességbeli különbséget fejlődésben (Laughlin et al., 2008, és
reakció. A CuAAc reakció élő sejteken való csökkenteni (Ciklooktin-származékok, lásd Laughlin et al., 2009) 15,16 .
alkalmazásának azonban gátat szabott a ábra, Dommerholt et al., 2016). A
9
citotoxikus rézion. Bertozzi felfigyelt Alfred Staudinger-Bertozzi és a SPAAC reakciók Varga Szilárd, Kele Péter
Blomquistnak egy 1953-ban közölt cikkére, mellett mára már több biokompatibilis
melyben leírta, hogy feszült gyűrűs klikk-reakciót azonosítottak (Cserép et al.,
cikloalkinok azidokkal robbanásszerű 2015, és Smeenk et al., 2021) 10,11 . Az ilyen IRODALOM
gyorsasággal reagálnak (Blomquist et al., szervezetidegen, biológiailag és kémiailag
1953) és meglátta a lehetőséget benne, is inert funkciós csoportok között 1 2 www.nobelprize.org
7
H. C. Kolb, M. G. Finn, K. B. Sharpless,
hogy az azid-alkin cikloaddíciót lejátszódó szelektív reakciókat összefoglaló Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 2004–
biokompatibilissá tegye (Agard et al., néven bioortogonális reakcióknak 2021.
2004). A hármas kötés gyűrűbe nevezzük. (Prescher et al., 2005, és Sletten 3 V. V. Rostovtsev, L. G. Green, V. V. Fokin,
8
K. B. Sharpless, Angew. Chem. Int. Ed.
2002, 41, 2596–2599.
4 C. W. Tornøe, C. Christensen, M. Meldal,
J. Org. Chem. 2002, 67, 3057–3064.
5 R. Huisgen, Angew. Chem. Int. Ed Engl.
1963, 2, 565–598.
6 E. Saxon, C. R. Bertozzi, Science 2000,
287, 2007–2010.
7 A. T. Blomquist, L. H. Liu, J. Am. Chem.
Soc. 1953, 75, 2153–2154.
8 N. J. Agard, J. A. Prescher, C. R.
Bertozzi, J. Am. Chem. Soc. 2004, 126,
15046–15047.
9 J. Dommerholt, F. P. J. T. Rutjes, F. L. van
Delft, Top. Curr. Chem. 2016, 374, 16.
10 G. B. Cserép, A. Herner, P. Kele,
Methods Appl. Fluoresc. 2015, 3, 042001.
11 J. A. Prescher, C. R. Bertozzi, Nat.
Chem. Biol. 2005, 1, 13–21.
12 J. A. Prescher, C. R. Bertozzi, Nat.
Chem. Biol. 2005, 1, 13–21.
13 E. M. Sletten, C. R. Bertozzi, Angew.
Chem. Int. Ed. 2009, 48, 6974-6998.
14 S. L. Scinto, D. A. Bilodeau, R. Hincapie,
W. Lee, S. S. Nguyen, M. Xu, C. W. Am
Ende, M. G. Finn, K. Lang, Q. Lin, J. P.
Pezacki, J. A. Prescher, M. S. Robillard, J.
M. Fox, Nat. Rev. Methods Primers 2021,
1, 30.
15 S. T. Laughlin, J. M. Baskin, S. L.
Amacher, C. R. Bertozzi Science 2008,
320, 664-667.
16 S. T. Laughlin, C. R. Bertozzi, PNAS
2009, 106, 12-17.
Megnövelt reaktivitású ciklooktin-származékok9

6 KÉMIAI PANORÁMA 26. SZÁM, 2022. ÉVFOLYAM